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Los virus /López y Gabriel/57-67 59

condiciones que favorecen la tolerancia de éste hacia protooncogenes celulares, transformaciones celulares,
ellos. La tolerancia a antígenos tumorales puede desregulación del ciclo celular e inactivación de
ocurrir debido a su persistencia, a la baja regulación del supresores tumorales. Los oncogenes virales derivan
complejo mayor histocompatibilidad o a la presencia de de los protooncogenes celulares; los productos de los
células T reguladoras antígeno específicos (Zou, 2005; oncogenes pueden ser clasificados como factores de
Ghirelli y Hagemann, 2013). crecimiento, receptores para factores de crecimiento,
factores de transcripción, transductores de señales
Oncogenes virales y reguladores de la apoptosis. Tanto los oncogenes
Los oncogenes virales desempeñan un papel crucial en la celulares como los virales están vinculados a la
proliferación descontrolada de las células del hospedador aparición del cáncer (Croce, 2008).
y codifican para la síntesis de proteínas virales que Los virus pueden causar metilación del genoma de
conducen a la transformación (Judson, 1994). la célula hospedadora, conduciendo al silenciamiento
Los protooncogenes de la célula son contrarios a de genes del genoma; también tienen la capacidad
los oncogenes virales, los cuales son convertidos a un de alterar la actividad de las proteínas conocidas como
estado oncogénico por mutaciones somáticas (Croce, histonas, remodelando la cromatina (Fraga y Esteller, 2005).
2008). Dichas mutaciones somáticas en el genoma Un paso fundamental para la transformación
celular pueden incluir distintas clases de cambios oncogénica es que los virus integran su información
de secuencias, de las que éstas incluyen sustitución genética en el material genético de la célula
por una o varias bases, inserciones o deleciones de hospedadora, causando mutaciones, rearreglos
pequeños o largos segmentos; la ruptura de ADN del cromosómicos y falla en el control de la división
genoma genera un incremento del número de copias celular, interfiriendo con las vías de señalización
de genes (amplificación de genes) o su reducción, mitógenicas y el proceso del ciclo celular.
resultando en la completa ausencia de secuencias de La transformación, más allá de hacerlas inmortales,
ADN (Litwin, Clarke, Dean y Wentzensen, 2017). las pone en un estado de crecimiento indefinido. Los
Los oncogenes persistentemente luchan con virus de ADN insertan directamente su genoma en el de
los genes supresores tumorales (protegen al ADN y la célula hospedadora, causando neoplasias; mientras
controlan las actividades celulares), pero en el caso que los virus de ARN tienen que sintetizar ADN
del desarrollo del cáncer, estos últimos pierden la mediante transcripción inversa antes de realizar esa
lucha o los oncogenes virales prevalecen, causando misma operación. La interrupción de la regulación
inactivación de los genes supresores de tumores del metabolismo a través de la integración del genoma
(Yokota, 2000). viral en el genoma hospedero es el motivo principal de
La mayoría de los virus oncogénicos en humanos la transformación (Emmett, Dove, Mahoney, Wurm y
codifican para proteínas que específicamente tienen Hiscox, 2005).
como objetivo genes que codifican para proteínas
celulares que controlan la progresión del ciclo celular El ciclo celular y la apoptosis

y la apoptosis; por ejemplo, p53 y la proteína del El ciclo celular está compuesto por una serie de
retinoblastoma pRb, lo que conduce a una pérdida eventos estrictamente regulados por factores internos
significativa de la supresión tumoral y al desarrollo del y externos, e incluye puntos de control que aseguran
cáncer (Levine, 2009; Shackelford y Pagano, 2004). su progreso normal. Varias proteínas controlan la
El cáncer asociado a virus es ocasionado por la transición de una fase a la siguiente durante el ciclo
presencia de oncogenes virales (v-onc), activación de celular, las principales son las ciclinas y las cinasas,

Tequio, vol. 1, no. 2, enero-abril, 2018