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54 El tráfico vesicular /Torres-Rivera/51-55
Lötvall, Nolte-’t Hoen, Piper, Sivaraman, Skog, Théry, de placas amiloides en el Alzheimer por acción de
Wauben y Hochberg, 2013). β-secretasas localizadas en exosomas, así como en la
Mención aparte merecen los métodos de hipótesis del “exosoma de Troja”, donde miARNs del
identificación de vesículas extracelulares, los cuales contenido vesicular coadyuvan en la actividad invasiva
también representan un reto en la estandarización y de replicación de varios retrovirus como el HIV, en el
y la futura aplicabilidad de las vesículas en terapias herpesvirus tipo 6, el virus de hepatitis C y el virus de
o diagnósticos. Las técnicas empleadas son una Epstein-Barr. Inclusive, ahora se postula a los exosomas
combinación entre citometría de flujo, rastreo de como un posible mecanismo de dispersión de priones de
nanopartículas, western blot, microscopía electrónica, células infectadas del tracto gastrointestinal hacia otras
espectroscopia de Ranman e inclusive la microscopía del sistema nervioso (Minciacchi et al., 2015; Ohno et
de fuerza atómica, con los que se pretende conocer el al., 2013; Van der Pol et al., 2012). La información sobre
tamaño, la concentración, la integridad y el origen de las el contenido vesicular en proteínas, ácidos nucleicos y
vesículas extracelulares (Raposo y Stoorvogel, 2013; metabolitos se encuentra reunida en dos principales
Szatenek et al., 2015; Van der Pol et al., 2012; Van der bases de datos: Exocarta y Vesiclepedia (Kalra et al,
Pol et al., 2016; Witwer et al., 2013). 2012; Keerthikumar et al., 2015).
Un segundo abordaje en el estudio del tráfico Es importante hacer notar que los cambios en la
vesicular consiste en obtener y reconocer el contenido cantidad liberada de microvesículas y/o exosomas
de las vesículas extracelulares, con la finalidad de respecto de controles también representa un posible
entender el impacto que puede tener este cargamento marcador de enfermedad, independientemente del
en la célula receptora. Los estudios de proteómica, contenido que lleven. Lo anterior se ha mostrado en
metabolómica y genómica demuestran que es algunos estudios sobre vesículas extracelulares en
altamente heterogéneo, que puede incluir proteínas entidades patológicas como el cáncer de próstata
de superficie o citosólicas, ácidos nucleicos y lípidos. o la preeclamsia, en los que se ha reportado un
Dicho contenido está claramente influenciado por incremento en el número dichas vesículas; pero los
el tipo celular, la condición fisiológica o patológica y resultados revelaron que la cantidad de vesículas
el tipo de estímulo que genera y libera a la vesícula extracelulares en muestras de pacientes no sólo
extracelular; por ejemplo, se sabe que estas vesículas son un marcador de inicio, sino también sirven para
secretadas en algunos carcinomas llevan microARN o determinar la progresión de la enfermedad, ya que
ARN de interferencia que favorecen la angiogénesis su presencia y concentración constituyen en sí una
y metástasis. También se han observado vesículas diferencia en dos momentos distintos de la célula
extracelulares de células cancerosas que participan (Ohno et al., 2013; Van der Pol et al., 2012).
en la transferencia de proteínas oncogénicas a células Asimismo, es indispensable resaltar que las vesículas
sanas, como es el caso del receptor EGFRvIII, transferido extracelulares, al ser moléculas que se secretan, han
directamente de las vesículas extracelulares derivadas podido ser aisladas de diversos fluidos corporales, como
del tumor hacia las células blanco. Están, además, las sangre, orina, ascitis, saliva, líquido cefalorraquídeo,
involucradas en la supresión de la respuesta inmune al semen, líquido amniótico, bilis, etcétera, lo que las
inactivar linfocitos T y células Natural Killers mediante hace potenciales blancos terapéuticos o marcadores
el factor TFGβ1 contenido en exosomas de tumor, o diagnósticos, lo cual representa un reto, pues cada fluido
las que participan en la regulación de la diferenciación presenta características especiales a considerar en el
de los linfocitos T y células mieloides. El contenido momento del aislamiento de las vesículas, las cuales
vesicular también ha sido estudiado en la acumulación podrían contaminarse con otras partículas propias del
Tequio, vol. 1, no. 2, enero-abril, 2018