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Cáncer hepático /Ramírez et al./69-77 73

Por lo anterior, con el actual avance tecnológico Hasta la fecha se han propuesto algunos micro-ARN’s
se ha comenzado a utilizar herramientas como la circulantes como posibles marcadores tumorales en
proteómica y la genómica, con las que se pretende distintos tipos de cáncer, como el de hígado, de pulmón,
estudiar y encontrar cambios funcionales en el de mama y de tiroides; también se ha demostrado que
proteoma humano originados por patologías o distintos microARN’s intervienen en diversas funciones
padecimientos como el cáncer, para así comprender y y participan en el desarrollo de la tumorigénesis,
caracterizar los mecanismos moleculares relacionados asociando a muchos de éstos al microambiente tumoral,
con la tumorigénesis y después validar biomarcadores procesos intercelulares y respuesta inmune (miR-17-
proteicos asociados a tal enfermedad (Alfaro, Sinha, 92, miR-222, miR-339) (Maitri et al., 2016).
Kislinger y Boutros, 2014). De lo anterior se cuenta con varias evidencias, en
Se han analizado perfiles de expresión de proteínas las que han evaluado la presencia de distintos micro
en algunos tipos de cáncer, como el hepatocelular, con ARN’s que podrían estar implicados en el desarrollo
la finalidad de encontrar péptidos específicos de tumor; de cáncer hepático. Se ha propuesto la combinación
sin embargo, esto se ha vuelto un desafío, en virtud de la de miR-15b y miR-130 como un marcador útil para el
complejidad del genoma y transcriptoma, así como de los diagnóstico de dicho cáncer (Liu, Yao, Wang, Wong, Lee,
mecanismos de regulación de la expresión, mutaciones Fan, Poon, Gao y Luk, 2012). Asimismo, mediante qRT-
y otras aberraciones que han dificultado dicho propósito PCR demostraron que los niveles de micro-ARN-21
(Alfaro et al., 2014). Ejemplo de lo anterior es que en plasma disminuyeron en pacientes con cáncer
se identificaron mediante proteómica cuantitativa hepático después de realizase cirugía de resección.
biomarcadores urinarios potenciales para este tipo de Sus estudios indican que los niveles de dicho micro-
cáncer, los cuales fueron detectados en pacientes y ARN en plasma fueron mayores en 126 pacientes con
comparados con personas sanas, proponiendo realizar cáncer hepático que en aquellos con hepatitis crónica
investigaciones posteriores que reafirmen lo antes y voluntarios sanos (Tomimaru et al., 2012).
dicho y puedan ser propuestos como marcadores para el A través de un microarreglo de expresión se encontró
diagnóstico oportuno (Shyh y King, 2016). una expresión anormal de 92 micro-ARN’s en tejidos
Siguiendo el empleo de técnicas moleculares, tumorales en comparación con tejidos no tumorales
en los últimos años diversas investigaciones se han adyacentes. De éstos, se observó una disminución
centrado en estudiar los micro ARN’s y su participación de la expresión de miR-15b-5p, miR-338-5p y miR-
en el cáncer. Estos son pequeñas secuencias de 764 en el plasma postoperatorio, correlacionándose
nucleótidos (19-20 nucleótidos) cuya función es positivamente este último con el tamaño del tumor. Así,
regular la expresión genética al disminuir o bloquear se propusieron estos tres micro-ARN’s como posibles
la síntesis de proteínas (Maitri, Ferrajoli, Sood, López- biomarcadores para el diagnóstico de cáncer de hígado
Berestein y Calin, 2016), participando además en (Chen, Chen, Liu, Li y Huang, 2015).
una gran variedad de procesos biológicos, como La expresión de diversos micro-ARN’s no sólo está
diferenciación celular, proliferación y apoptosis, siendo relacionada con una función oncogénica, pues hay
más de un tercio de genes en humanos objetivo de algunas evidencias que catalogan a algunos como
dichas secuencias (Tomimaru, Eguchi, Nagano, Wada, supresores de tumor; un ejemplo es el MiR-139-
Kobayashi, Marubashi et al., 2012) (figura 3). La 5p, reportado con disminución en su expresión en
desregulación de los micro-ARN’s se ha relacionado cáncer hepatocelular, esta baja expresión en tejidos
con el desarrollo de algunas enfermedades (Wang, cancerosos se ha vinculado con un mal pronóstico
Ding, Li, Liu, Wu, Wu y Yu, 2016). (Wang et al., 2016).

Tequio, vol. 1, no. 2, enero-abril, 2018