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Marcadores genéticos /Martínez et al./15-30 19

encontrado en las distintas cepas del microorganismo. cepas específicas en países o ciudades (Zheng, Zhao,
Lo anterior ha llevado a proponer la clasificación de las Zhu, Li, Sun, Feng, et al., 2014).
cepas de Mtb como de “alto número de copias” cuando Dada la variabilidad que pueden presentar estas
presentan más de siete de estas secuencias repetidas secuencias de inserción, se ha propuesto que la
y de “bajo número de copias” al presentar una modificación en el patrón de restricción de una cepa
cantidad menor a siete (Roychowdhury et al., 2015). particular se relaciona con su evolución; de esta forma,
La secuenciación del genoma de cepas identificadas se plantea que la organización de estas secuencias varía
en regiones específicas confirma la presencia de no sólo con el tiempo, sino también con el estadio o fase
tales repeticiones, aunque en número variable (Park, de la infección. Se ha calculado que aproximadamente
Kang, Yoo, Lee, Roh, Kim, Ryooa, 2014; Millán-Lou, cada 3.2 años ocurre un cambio en el patrón de
Otal, Monforte, Vitoria, Revillo, Martín y Samper, restricción, en tanto que se ha sugerido que durante la
2015; Feyisa, Haeili, Zahednamazi Mosavari, Taheri, fase inicial de la infección ocurre con mayor frecuencia
Hamzehloo, Zamani y Feizabadi, 2016). una variación en la secuencia, más que en los estadios
Es importante mencionar que IS6110 es una más avanzados (Phyu et al., 2016). Se ha sugerido
secuencia exclusiva de las especies que forman el que entre más alto es el número de copias de IS6110
complejo M. tuberculosis (CMTB), por lo que puede ser presente en la cepa, más se eleva la capacidad de
empleada como un marcador específico para distinguir generar ventajas evolutivas como resistencia a drogas,
a las especies del complejo en métodos de diagnóstico virulencia y eficiencia en la transmisión (Zheng et al.,
(Spositto Campanerut, Ghiraldi, Leite, Hirata, Hirata, 2014; Roychowdhury et al., 2015). Tal es el caso de la
Siqueira y Fressatti, 2014; Sinha et al., 2016; cepa Beijing, conocida por ser de las más resistentes; se
Roychowdhury et al., 2015). Por otro lado, IS1081 han descrito hasta 21 copias de esta secuencia en su
ha sido empleada para ayudar en la diferenciación de genoma (Zheng et al., 2014).
cepas de M. bovis (Nghiem et al., 2015). Aunque IS6110 ha sido por muchos años un buen
El polimorfismo que presenta esta secuencia ha sido indicador de la presencia de cepas de Mtb, tiene
empleado para identificar las distintas cepas del CMTB una limitante, y es que aquellos microorganismos
que se han descrito hasta la actualidad. La variabilidad cuyo genoma presenta menos de seis copias de
de IS6110 se aprovecha para la genotipificación de Mtb la secuencia de inserción son difíciles de analizar
mediante el polimorfismo de longitud de fragmentos mediante RFLP, ya que no se observan los fragmentos
de restricción (RFLP, por sus siglas en inglés) (Zaczek, de restricción esperados, por lo que el análisis debe
Brzostek, Wojtasik, Dziadek y Sajduda, 2013; Phyu, complementarse con otros métodos, como Unidades
Wah, Jong, Go-Eun y Chulhun, 2016; Nghiem et al., Repetitivas Intercaladas micobacteriana-Número
2015). Los patrones de restricción obtenidos del Variable de Repeticiones en Tándem (MIRU-VNTR, por
análisis del material genético de las cepas aisladas sus siglas en inglés) o DR (Zheng et al., 2014). Por
de un sitio en particular se pueden comparar con una otro lado, la identificación con IS6110 es suficiente
base de datos ya existente, la cual es administrada por para genotipificar una cepa, lo que no ocurre con las
el Instituto Pasteur. De esta forma es posible saber MIRU-VNTR. Se ha observado que, en general, hay una
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si la cepa examinada ya fue identificada previamente; discrepancia entre los resultados, siendo IS6110 el
en caso contrario, puede ingresarse el nuevo patrón más confiable (Zheng et al., 2014; Jonsson, Hoffner,
de restricción correspondiente a una nueva cepa Berggren, Bruchfeld, Ghebremichael, Pennhag y
encontrada. Estudios epidemiológicos emplean esta Groenheit, 2014; Gholoobi Masoudi, Meshkat y
comparación para determinar la presencia o no de Meshkat, 2014; Brossier, Sola, Millot, Jarlier, Veziris

1 pasteur_guadeloupe.fr:8081/SITVIT_ONLINE/
Tequio, vol. 1, no. 2, enero-abril, 2018