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Marcadores genéticos /Martínez et al./15-30 23

su longitud es alrededor de 1500:1550 pb, la cual es variabilidad genética entre los miembros del CMTB
suficiente para propósitos taxonómicos y conveniente (Mostowy, Onipede, Gagneux, Niemann, Kremer,
para la amplificación; asimismo, este gen contiene Desmond, et al., 2004).
regiones conservadas y regiones variables, y en Al ser las regiones de mayor polimorfismo en
muchos casos la bacteria presenta múltiples copias el CMTB, se les ha propuesto como marcadores
en su genoma y a veces diferencias de secuencias genéticos en la identificación de las especies
que pueden ser utilizadas para distinguir especies del complejo y, más aún, en la identificación de
cercanamente relacionadas (Han, 2006; Block y subgrupos dentro de cada especie. Por ejemplo,
Ouellette, 2012). Mostowy et al. resumen en su publicación diversos
Las micobacterias, por ejemplo, se pueden clasificar reportes que identifican tres grupos de M. africanum
como de crecimiento rápido (<7 días) o de crecimiento en función de las RD: el grupo 1, en el que RD7, RD8,
lento (> 7 días) (García-Agudo y García-Martos, 2011). RD9 y RD10 se encuentran presentes; el grupo 2, en el
Las primeras comúnmente tienen dos copias idénticas que RD9 se encuentra deletada, en tanto que el resto de las
de los genes 16S rRNA, mientras que las segundas RD están presentes; y el grupo 3, en que las cuatro RD
sólo presentan una copia (Reischl, Feldmann, Naumann, en mención se encuentran ausentes (Mostowy et al.,
Gaugler, Ninet, Hirschel y Emler, 1998). 2004). Dos años más tarde, Warren et al. demostraron
La región ITS ha mostrado particular utilidad en la que mediante PCR multiplex y empleando las RD1,
asignación taxonómica de micobacterias, debido a que RD4, RD9 y RD12 era posible diferenciar entre M.
es mucho menos conservada en comparación con el tuberculosis, M. canettii, M. caprae, M. bovis y M.
gen 16S rRNA y muestra potencial para producir más bovis BCG, estableciendo patrones de amplificación
alto grado de polimorfismo genético (Gray, Kong, Jelfs, para cada caso. M. tuberculosis tiene a las cuatro RD
Sintchenko y Chen, 2014). estudiadas, M. canettii carece de RD12, M. caprae no
cuenta con RD9, M. bovis sólo presenta RD1 y M. bovis
Regiones de diferenciación (RD) BCG no muestra ninguna de las cuatro RD (Warren et
Los genomas de las especies que conforman el CMTB al., 2006). Estos reportes indican que las RD pudieran
comparten una homología de 99.9%. Estudios de emplearse como buenos marcadores genéticos en la
comparación genómica han identificado más de 140 diferenciación de las especies del CMTB.
genes cuya presencia es facultativa y que podrían Por otro lado, pese a que no se ha dilucidado la
conferir diferencias en fenotipo y virulencia entre función de estas regiones para el bacilo, se les ha
las especies del CMTB. Muchos de estos genes se asociado fuertemente con el grado de virulencia que
localizan en las denominadas regiones de diferencia presenta cada especie del CMTB. El caso específico
(RD) cromosomales (Gordon, Brosch, Billault, Garnier, de RD1 (9.8 kb) ha llamado la atención, ya que se ha
Eiglmeier y Cole, 1999; Pym, Brodin, Brosch, Huerre y descrito su ausencia en cepas empleadas como vacuna
Cole, 2002), de las cuales se describieron inicialmente contra TB, elaboradas a partir de M. bovis BCG y M.
16 (RD1-RD16), cifra que ha aumentado hasta 68 microti (Pym et al., 2002; Parkash, Singh y Pai, 2009;
(Behr, Wilson, Gill, Salamon, Schoolnik, Rane y Small, Kim, 2013). Por su parte, Lewis, Liao, Guinn, Hickey,
1999; Sharifipour Farnia, Mozafari, Irani y Velayati, Smith, Behr y Sherman probaron que la deleción
2016). El análisis de las secuencias genómicas de M. de RD1 en H37Rv disminuyó considerablemente
tuberculosis, M. microti y M. bovis ha confirmado la su virulencia al infectar monocitos y macrófagos,
deleción de algunas de estas regiones polimórficas sugiriendo el papel de RD1 en la regulación de genes
en las últimas dos especies como un mecanismo de esenciales para la virulencia del bacilo (Lewis et

Tequio, vol. 1, no. 2, enero-abril, 2018