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82 Fibrogénesis hepática /Ildefonso et al./79-84

La matriz extracelular es una compleja red de proteínas y Los cambios estructurales que sufre la MEC durante
polisacáridos que junto con las células forma el tejido. Las la fibrosis están dirigidos principalmente por las CEH,
macromoléculas que componen la MEC son secretadas lo que crea un impedimento físico y funcional para el
por las mismas células residentes, por lo que se genera flujo bidireccional de señales entre las sinusoides y los
una interacción muy cercana entre la superficie de las hepatocitos, y contribuye a la pérdida de la función.
células productoras y la matriz. Ésta no sólo provee de Además, la acumulación de matriz extracelular
soporte físico, sino que regula el comportamiento de las produce una retroalimentación positiva, activando
células, influenciando la supervivencia, el desarrollo, la receptores en la membrana de las células del hígado
migración, la proliferación, la forma y las funciones (Novo, que amplifican la señal fibrogénica para generar más
Cannito, Paternostro, Bocca, Miglietta y Parola, 2004). MEC (Ozlem, 2014).
La fibrosis puede acompañar cualquier enfermedad En la comunicación entre la MEC y las células
crónica del hígado que se caracterice por una contiguas son importantes las integrinas –proteínas
patología hepatobiliar o inflamación; comúnmente en la membrana que interactúan directamente con
surge como consecuencia de hepatitis crónica por la matriz extracelular– y las citocinas –proteínas
virus C o virus B, por consumo excesivo de alcohol responsables de la comunicación intercelular–. Entre
y esteatohepatitis no alcohólica, pero también las citocinas que juegan un papel primordial en
puede aparecer debido a enfermedades parasitarias, el proceso de fibrosis se encuentran el factor de
metabólicas o autoinmunes y ante condiciones de crecimiento transformante beta (TGF-β), el factor
inflamación crónica, entre otras patologías (Gressner, de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el
Weiskirchen, Breitkop y Dooley, 2002). factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) y
el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). TGF-β es
Composición de la matriz extracelular la citocina con mayores efectos fibrógenicos para
hepática las células estelares hepáticas, mientras que PDFG
En el hígado sano hay un balance cuidadosamente es el mitógeno (promotor de mitosis) más potente
regulado entre la producción de matriz extracelular y (Gressner et al., 2002).
su degradación; este balance se altera con la fibrosis,
afectando tanto la cantidad como la composición de Mecanismos de fibrosis hepática
dicha matriz (Novo et al., 2004). La fibrosis hepática es inicialmente un proceso dinámico
La matriz del espacio de Disse en un hígado y complejo como consecuencia de un desequilibrio
normal se compone principalmente de colágeno entre la fibrogénesis y la fibrinólisis, decantándose
tipos IV y VI. Con daño hepático, esta matriz se en favor del primer proceso y dando como resultado
reemplaza por colágena fibrilar, es decir, colágeno una evolución fibrótica y acumulación de MEC, y,
tipo I y III; además, se acumulan proteínas como por tanto, una destrucción en la arquitectura del
fibronectina, elastina y proteoglicanos, entre hígado. Durante este proceso la identificación de las
otras. Las metaloproteinasas de matriz (MMPs), así células estelares hepáticas activadas ocupa un papel
como los inhibidores tisulares de metaloproteinasa relevante, al mantener un fenotipo miofibroblasto,
(TIMPs), son agentes esenciales en la regulación posteriormente se desencadenan una serie de eventos
de la producción de la MEC. Los diferentes tipos discretos en el comportamiento celular, como la
de MMPs pueden degradar diversos componentes de contractilidad, quimiotaxis, fibrogénesis, disminución
la matriz extracelular, además de otras proteínas en la concentración de vitamina A, proliferación,
(Gressner et al., 2002). degradación de la matriz y liberación de quimiocinas,

Tequio, vol. 1, no. 2, enero-abril, 2018